外泌體CDMO

外泌體在細胞訊息傳遞和生物活性調節上展現巨大潛力，特別是幹細胞外泌體，已經成為再生醫學及生技產業中的焦點。

然而，隨著市場上相關產品的爆炸性增長，我們不得不提出一個重要的問題：你用的真的是外泌體嗎？

純化技術是保障外泌體品質的核心關鍵。由於細胞培養物中含有多種不同大小和功能的顆粒，如細胞碎片、蛋白質及其他微小顆粒，只有通過嚴謹的純化程序，才能有效分離出真正的外泌體，保留其完整性和功能性。

目前國際細胞外囊泡學會發表《MISEV2023》，旨在針對外泌體的研究提出了詳細的純化和分析指導方針：

• 採用多步驟純化流程
• 根據樣品特性選擇不同純化技術
• 建議使用過濾或柱層析來提高純度
• 純化方法標準化與透明化

即使純化技術再高效，也無法保證每次都能獲得純淨的外泌體。這時，鑑定技術就變得至關重要，通過這些技術可以確認純化後的產品是否為真正的外泌體。

• 使用多種分析技術進行表徵鑑定
• 採用對照組來確認結果的準確性
• 提供綜合數據呈現 (顆粒大小分布圖、標記物的定量數據，以及內容物分析)

只有通過嚴格的純化和精確的鑑定技術，才能確保外泌體的品質與安全性。對於臨床規格的外泌體，除了符合臨床場域，臨床規格細胞來源也至關重要，以及具備外泌體特徵與功能性的鑑別技術。

<延伸認識> 外泌體的純化與分析技術：基於MISEV2023的指導準則

國璽幹細胞擁有獨家的外泌體技術平台，細胞庫與製備場域符合臨床規格之外，提供外泌體全面的安全與功能性檢測，確保外泌體產品的純度與穩定性，滿足客戶委託之代工需求。

出遊時感到膝蓋無力？同個姿勢久了容易手麻腳麻？隨著年齡增長，睡眠品質不好嗎？眼下細紋、膚色黯沉，力不從心的感受與日俱增嗎？

這些跡象說明我們的身體正在老化，保持身體健康、延緩老化是我們所嚮往的。隨著醫療科技和美容保養的進步，延緩老化不再是遙不可及的夢想！而近期廣受討論的「外泌體」，更成為抗衰老領域的明日之星。

外泌體（Exosomes）是一項新興的醫療技術，在臨床領域、醫美、化妝品、甚至抗衰老研究都可以看到相關的資訊，但外泌體到底是什麼？怎麼從名不見經傳到醫界新選擇？本篇文章帶您一窺外泌體的價值。

1. 外泌體是什麼？

以下是根據外泌體國際協會《MISEV2023》整理的外泌體研究準則。

• 外泌體是細胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）的一種，由細胞分泌的奈米級(30-150 nm)囊泡。
• 與細胞膜相同的雙層磷脂質構造，在細胞間以融合、包吞及受體連接等方式接收，可以高效地進行細胞間訊息傳遞，外泌體的訊息因子參與細胞間多種生理病理過程。
• 外泌體的訊息因子包含了蛋白質、核酸、細胞激素和多種生長因子。
• 所有的細胞皆會分泌外泌體，最常見的有人類、動物及植物的外泌體，在研究中以人類幹細胞所分泌的外泌體最為廣泛而熟知。
• 外泌體蒐集的來源也包羅萬象，包含組織、腦脊髓液、尿液、血液、唾液或是培養細胞時的培養基，各種來源的外泌體包裹的因子也不盡相同，後續也會因純化技術的差異導致外泌體的純度、雜質、致過敏源及安全性和有效性不同。
• 因此選擇外泌體的時候不妨提出的３個問題：外泌體的來源是什麽細胞？安全性及有效性是否有充足的佐證？是不是真的外泌體？

(延伸認識：外泌體的純化與分析技術：基於MISEV2023的指導準則)

2. 外泌體多方面的應用

• 化妝品：外泌體在化妝品領域日益受到的重視，其中在修復肌膚與抗衰老護理產品中，外泌體已成為不可忽視的關鍵。由於其含有多種生長因子、蛋白質與脂質，外泌體能有效滋養皮膚細胞，促進膠原蛋白合成與肌膚再生，達到抗氧化和舒緩肌膚發炎的作用。此外，外泌體因其分子小、滲透率高，使其更易於皮膚吸收，從而使其包裹的活性成份滲入皮膚深層發揮作用，因此成為近年化妝品界的明星原料。 (延伸認識：外泌體化妝品合法嗎？)

• 醫美：在醫美領域中，由於已有多篇研究顯示幹細胞外泌體具備抗發炎、免疫調控、抗氧化、促進細胞增殖等作用，亦有研究顯示能加速皮膚修復，改善皮膚疤痕，因此具高度潛力應用於去除疤痕、改善細紋和膚質修護等療程中。 (延伸認識：外泌體技術引領醫美新潮流)

• 醫療技術：外泌體在醫療技術的應用涵蓋了再生醫學、癌症治療、免疫調控等方面。在再生醫學中，外泌體被視為幹細胞治療的重要延伸，能夠傳遞關鍵的生物訊息，幫助受損組織修復。在癌症研究領域，外泌體運用於靶向藥物運輸的載體，能將治療分子精準送達至癌細胞，提升治療效率。此外，外泌體在免疫調控方面的潛力也受到重視，能用於調節免疫反應、減少炎症反應等。

3. 醫療新選擇---間質幹細胞外泌體

在眾多外泌體來源中，間質幹細胞外泌體因具備天然的修復與再生能力，且不易引起免疫排斥反應，成為廣泛疾病治療和修復醫學的新選擇。

• 間質幹細胞本身具有再生、修復及歸航的能力，多項適應症的臨床（前）試驗中也可見其治療潛力，包含了神經、心血管增生及組織修復等。
• 間質幹細胞所分泌的外泌體已被發現具有幫助組織修復再生、調節免疫系統、抑制發炎反應及幫助傷口癒合的作用。
• 藉由調控免疫反應、幫助細胞增殖及再生，改善體內微環境並促進組織修復，對於不同適應症被視為具有潛在療效。
• 外泌體屬奈米級顆粒，能通過血腦屏障（ＢＢＢ），於腦部治療極具潛力。
• 純化後的間質幹細胞外泌體，安全性及相容性高，不易引發免疫反應等不適。

外泌體的來源多源，經過審視的幹細胞來源，再經嚴謹的臨床製備規格，出具相對應的佐證資料，重重驗證後的幹細胞外泌體，具備安全性及功效性，才能成為臨床更好的醫療新選擇。

參考資料

• Welsh, Joshua A et al. “Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches.” Journal of extracellular vesiclesvol. 13,2 (2024): e12404. doi:10.1002/jev2.12404
• Byung-Chul Lee et al. “Therapeutic Features and Updated Clinical Trials of Mesenchymal Stem Cell (MSC)-Derived Exosomes” J Clin Med. 2021 Feb 11;10(4):711. doi: 10.3390/jcm10040711.
• Bhushan N Kharbikar et al. “Biomaterials to enhance stem cell transplantation” Cell Stem Cell. 2022 Apr 27;29(5):692–721. doi: 10.1016/j.stem.2022.04.002