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延伸認識

國璽專欄同樣是幹細胞外泌體,差別卻很大 ! ?

同樣是幹細胞外泌體,差別卻很大!?

 

→ 外泌體的功能與應用


細胞是一種人體組成”活”的單位,因此在具備活性時,會持續排放微小的囊泡,稱為胞泌體 (Extracellular vesicles, EVs),是我們統稱的細胞代謝物,然而,其中又依照不同尺寸被歸類為:

◆ 外泌體 (Exosomes):30-150 nm
◆ 微囊泡 (Microvesicles):100-1,000 nm
◆ 凋亡小體 (Apoptotic bodies):1,000-5,000 nm

在其中,尺寸定義最小的外泌體現在常被使用在臨床醫學的檢測和治療上:
 
1. 臨床檢測:就像我們驗血、驗癌指數一樣,必須找到特定包覆在外泌體囊泡內的標的,當成檢驗疾病的指標,加以應用在臨床醫學上。
 
2. 治療應用:根據現行外泌體領域最有影響力之一的 Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV) 於 2018 年發表期刊顯示,外泌體若要做到臨床級標準,除了外泌體的生物特性要明確外,亦非常注重製程的處理,包含:幹細胞來源、製程環境、培養方式、純化過程、與檢測分析項目等,依此來定義是否為臨床醫藥等級的外泌體。
 

→ 什麼是臨床級外泌體?外泌體如何控制好品質?有國際標準嗎?


以新藥開發的角度,臨床醫藥等級的幹細胞外泌體涵蓋:天然型 (Naïve)、基因編輯型 (Gene therapy editing)、與包覆藥物型 (Cargo-loading)。除此之外,即使同樣是幹細胞外泌體,不同家公司的技術平台差異甚大,差異化包含:細胞株的挑選、製程中的各項參數、培養基的挑選、純化的方式、產量、與如何克服聚集體形成等。上述這些因素都會大幅影響製程的穩定性、純度品質、和產品特性等。因此如何做出黃金標準的臨床醫藥等級幹細胞外泌體,具備生物功能性與成藥性,就很倚賴技術平台能力。現在外泌體的標準已經越來越清晰,然而各國間仍對於外泌體的品質定義有歧異,各國中央機關大多會參考 MISEV 的定義,並依照各國專家討論訂定標準,以台灣舉例,衛福部 CDE 於 2023 年 9 月有釋出外泌體的策略指導原則,亦是參考 MISEV 2018 年的報告作為指導原則,但尚未將其納入審查標準,因此若想參考黃金標準,仍須技術更迭並符合各國之間中央機關訂定標準為主。
 
參考資料
● 國璽幹細胞官網-什麼是外泌體?
● 國璽幹細胞官網-間質幹細胞外泌體
● 神經再生新突破 更安全有效的新療法-幹細胞外泌體
● Théry, C., et al., Journal of Extracellular Vesicles. (2018) 7(1), 1535750.
● Lee BC., et al., Journal of Clinical Medicine. (2021) 10(4):711.
● Rezaie et al., Cell Communication and Signaling. (2022) 20:145.
● 財團法人醫藥品查驗中心-細胞外囊泡製劑之製造管制研發,策略指導原則,第一版(草案)。發表時間:中華民國 112 年 9 月 15 日。
 
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